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iNature
多发性硬化症 (MS) 是一种 T 细胞介导的中枢神经系统 (CNS) 自身免疫性疾病。骨髓造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 可快速感知免疫激活，但它们与 MS 中自身反应性 T 细胞的潜在相互作用尚不清楚。
2022年6月15日，天津医科大学刘强团队（天津医科大学为第一单位）在Cell在线发表题为“Bone marrow hematopoiesis drives multiple sclerosis progression”的研究论文，该研究报告骨髓 HSPC 偏向骨髓谱系，伴随着 MS 患者 T 细胞的克隆扩增。
实验性自身免疫性脑脊髓炎（一种 MS 的小鼠模型）中的谱系追踪揭示了显著的骨髓生成，其中中性粒细胞和 Ly6Chigh 单核细胞侵入中枢神经系统的输出增加。该研究发现髓鞘反应性 T 细胞以 CXCR4 依赖性方式优先迁移到骨髓隔室。这种异常的骨髓骨髓细胞生成涉及 CCL5-CCR5 轴并增加 CNS 炎症和脱髓鞘。 总之，该研究表明，靶向骨髓生态位为治疗 MS 和其他自身免疫性疾病提供了一条途径。
最后，iNature发现这是天津医科大学首次以第一单位在Cell上发表研究成果。
多发性硬化症 (MS) 是一种中枢神经系统 (CNS) 的自身免疫性疾病，全世界约有 280 万人患有这种疾病。大多数 MS 患者年龄在 40 岁以下。MS 及其动物模型中的 CNS 脱髓鞘病变，即实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE)，以大量 CNS 炎症浸润为特征，包括先天性和适应性免疫系统的复杂协调。在 CNS 浸润性免疫细胞中，自身反应性 T 细胞引发 CNS 脱髓鞘病变。
进入中枢神经系统后，自身反应性 T 细胞诱导一系列细胞因子和趋化因子，引发局部炎症并募集造血骨髓细胞，最现在的是中性粒细胞和单核细胞。这些募集的骨髓细胞通过产生炎症因子和重新激活自身反应性 T 细胞进一步加剧 CNS 炎症。与淋巴细胞不同，中性粒细胞和单核细胞由于寿命短而具有几天的快速更新率，因此在血液中作为有限的种群存在。在 MS 的活动期，骨髓细胞从边缘血池和其他外周储备中的动员导致循环骨髓细胞激增，与疾病活动恶化有关。然而，新产生的骨髓细胞的持续供应机制及其对自身免疫性炎症性中枢神经系统损伤的影响仍然未知。
文章模式图（图源自Cell ）
作为中枢免疫器官，骨髓是造血的主要部位，它含有造血干细胞和祖细胞 (HSPC)，以产生血细胞并维持外周和中枢神经系统的免疫稳态。在来自 HSPCs 终末分化后代的各种免疫细胞类型中，骨髓谱系的免疫细胞类型占主导地位。在 MS 和 EAE 中，循环中性粒细胞和单核细胞的激增表明骨髓的动态生产和供应。在这方面，需要解决一些关键问题。
首先，既然骨髓处于血液和免疫的十字路口，那么骨髓对MS的反应如何？即 MS 中骨髓 HSPC 反应的动态和特点是什么？其次，有证据表明骨髓是 T 细胞的首选归巢位点，这引发了一个问题，即自身反应性 T 细胞是否存在于骨髓中并影响造血谱系的定型？第三，由于造血干细胞（HSC）的活性是由环境因素协调的，以提供不同白细胞亚型的平衡输出，是否存在控制 MS 和 EAE 中 HSPC 活性的总开关？四、MS中新产生的中性粒细胞、单核细胞等骨髓细胞的命运如何？最后，新生成的髓系细胞对炎症性中枢神经系统损伤有何影响？本研究旨在解决这些问题。
该研究报告骨髓 HSPC 偏向骨髓谱系，伴随着 MS 患者 T 细胞的克隆扩增。实验性自身免疫性脑脊髓炎（一种 MS 的小鼠模型）中的谱系追踪揭示了显著的骨髓生成，其中中性粒细胞和 Ly6Chigh 单核细胞侵入中枢神经系统的输出增加。 该研究发现髓鞘反应性 T 细胞以 CXCR4 依赖性方式优先迁移到骨髓隔室。 这种异常的骨髓骨髓细胞生成涉及 CCL5-CCR5 轴并增加 CNS 炎症和脱髓鞘。 总之，该研究表明，靶向骨髓生态位为治疗 MS 和其他自身免疫性疾病提供了一条途径。
参考消息：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00651-1#%20
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