安徽中医药大学研究生(安徽中医药大学研究生院)-考研培训网

安徽中医药大学研究生，安徽中医药大学研究生院

【写在前面】：本期推荐的是由教育部新安医学重点实验室-安徽中医药大学分子生物学（脑疾病）重点实验室等研究团队合作近期发表于Phytotherapy Research(IF6.388）的一篇文章，揭示仙茅苷通过激活cAMP-PKA信号，挽救创伤后应激障碍引起的海马突触损伤。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Curculigoside rescues hippocampal synaptic deficits elicited by PTSD through activating cAMP-PKA signaling

Key Laboratory of Xin’an Medicine, the Ministry of Education and Key Laboratory of Molecular Biology (Brain diseases), Anhui University of Chinese Medicine, Hefei, China

慢性创伤应激会导致各种精神疾病，特别是创伤后应激障碍（PTSD）。既往研究表明，仙茅苷（CUR）是仙茅中的一种成分，可以防止恐惧消退和由压力引起的类似抑郁的行为。但其对创伤后应激障碍的影响及其机制尚不完全清楚（背景目的）。在本研究中，我们观察到接受改良单次延长应激和电刺激（SPS&S）小鼠的典型PTSD样表型、突触缺陷和BDNF/TrkB信号通路的减少。相反，系统性给予CUR可阻断PTSD样表型和突触缺陷，包括BDNF/TrkB信号通路、GluA1和Arc表达的减少。重要的是，CUR逆转了PTSD引起的PKA信号通路的损伤。我们进一步证实，CUR对突触功能的影响是通过PKA信号通路实现的，因为PKA抑制剂H-89阻断了CUR对行为改变和BDNF/TrkB信号通路的影响。此后，我们验证了CUR对突触功能的影响是通过PKA途径通过直接脑内注射CUR和H-89实现的。直接脑内注入CUR激活的PKA/CREB/BDNF/TrkB被H-89阻断。此外，对接结果显示CUR与A2AR、AC、PRKACA和PRKAR1A的结合能很高，这可能表明CUR通过调节PKA信号通路发挥作用（结果）。总之，CUR通过激活cAMP-PKA信号，预防PTSD引起的行为改变和海马突触缺陷（结论）。

图文摘要

【前言】

创伤后应激障碍（PTSD）属于中医理论中的“情绪”病概念，通常由灾难性事件引起，伴有持续的恐惧记忆。《阴阳应象大论》中记载了“恐惧对应五脏肾，极度恐惧伤害肾气”，过度恐慌和恐惧损害“肾”的中医理论，而仙茅是一种补肾壮阳的中药。因此，仙茅具有治疗恐慌相关恐惧和情绪变化的潜力，并被广泛用于中国抗抑郁配方中。仙茅的主要生物活性成分包括仙茅苷（CUR，C22H26O11）（图1a）。最近的研究表明，CUR具有广泛的药理活性，包括抗炎、抗骨质疏松、神经保护活性和改善认知功能。我们之前已经证明，CUR促进恐惧记忆消失，防止抑郁样行为，这可能通过激活Akt–mTOR信号通路来介导，以促进BDNF的表达。更重要的是，CUR不影响记忆的提取或巩固，但加速了恐惧记忆的消失。在这项研究中，我们应用一种改良的单次延长应力和电刺激（SPS&S）来研究CUR对PTSD样行为的影响并揭示其机制。由于CUR具有较高的血脑屏障通透性，我们应用脑内注射CUR进一步证实其对BDNF表达的新作用。这项研究将为使用CUR治疗创伤相关疾病提供重要意义。

【结果部分】

1.CUR可改善恐惧消退，减轻PTSD样行为。